Vynálezca, astronaut a vedec Dr, Reed Richards (Ioan Gruffudd) stojí len kúsok od uskutočnenia svojho celoživotného sna – expedície do stredu kozmickej búrky. K Reedovej kozmickej výprave sa pripája jeho najlepší kamarát, astronaut Ben Grimm (Michael Chiklis), vedúci genetického výskumu a Reedova bývalá priateľka Sue Storm (Jessica Alba) a tiež jej horkokrvný mladší brat, pilot Johnny Storm (Chris Evans). S hlavným sponzorom celej výpravy Victorom von Doomom (Julian McMahon) za chrbtom sa vydávajú na najdôležitejšiu expedíciu svojho života. Misia prebieha hladko, až do okamihu, kedy Reed zistí, že sa mýlil v odhade rýchlosti blížiacej sa búrky. V priebehu niekoľkých minút je vesmírna stanica pohltená mrakmi kozmickej radiácie, ktorá spôsobí závažné zmeny v genotype všetkých členov posádky. Ich DNA je nenávratne zmenená… a rovnako tak aj ich budúcnosť. Dôsledky mutácie sa začnú prejavovať už skoro po návrate na ich rodnú planétu: Reed získa schopnosť ľubovoľne naťahovať svoje telo a ako vodca celej skupiny dostane prezývku Mr. Fantasticf. Sue – teraz Invisible Woman - sa dokáže zneviditeľniť a vytvárať pevné silové polia. Johnny sa vďaka svojej schopnosti vzplanúť a kedykoľvek vzlietnuť stane známym ako Human Torch. A Ben, ktorého transformácia je najviac šokujúca, sa premení v nadľudsky silné monštrum s oranžovou kožou, ktorá je tvrdá ako kameň - Thing. Tieto genetické mutácie sa im spoločnými silami podarí obrátiť na obrovské prednosti. Rozhodnú sa využiť svoje výnimočné schopnosti na to, aby prekazili zlomyselné plány teraz tiež zmutovaného Dr. Dooma a ochránili obyvateľov New Yorku před všetkými ďalšími nebezpečiami, ktoré by ich mohli ohroziť. Astronauti. Hrdinovia. Celebrity. Pre celý svet sú „Fantastická štvorka“. Sebe navzájom sú si rodinou. „Fantastická štvorka“ je založená na najdlhšie vydávanom komikse z produkcie nakladateľstva Marvel, ktorý v priebehu rokov zaslúžene získal pomyselný titul najlepší komiks na svete. V poslednej dobe sa dočkalo filmových adaptácií niekoľko ďalších komiksov Marvelu: „X-Men“, „Spiderman“ a i.
